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Los investigadores han descubierto un nuevo factor que podría contribuir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Un estudio de la Facultad de Medicina de Harvard ha identificado niveles bajos de litio en el cerebro como posible desencadenante para la demencia común.
Se sabe que el litio tiene muchas funciones en el cerebro, incluido el equilibrio de productos químicos reguladores del estado de ánimo, protegiendo las neuronas y el manejo del procesamiento emocional. También se ha utilizado para tratar el trastorno bipolar y la depresión.
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Ahora, los nuevos hallazgos muestran que el metal podría ser un «enlace faltante» en el riesgo de Alzheimer, según un comunicado de prensa de Harvard.
Los investigadores probaron los efectos de litio en ratones, así como muestras de tejido cerebral y sangre humana.
En un modelo de ratón de enfermedad de Alzheimer, la deficiencia de litio, derecha, aumentó drásticamente los depósitos beta amiloides en el cerebro en comparación con los ratones que tenían niveles fisiológicos normales de litio, izquierda. Fila inferior: lo mismo era cierto para la proteína neurofibrilar de la proteína neurofibrilar de Alzheimer. (Laboratorio de Yankner)
Las muestras de cerebro humano se obtuvieron en asociación con el proyecto de memoria y envejecimiento Rush en Chicago, que mantiene el tejido cerebral post mortem de miles de donantes.
Las muestras representaron el espectro completo de la salud cognitiva, que va desde ningún signo de enfermedad hasta deterioro cognitivo leve hasta Alzheimer avanzado, según el lanzamiento.
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Descubrieron que los niveles de litio se redujeron a medida que aumentaban los signos de la enfermedad, mostrando como «muy disminuidos» en los pacientes avanzados de Alzheimer.
«Es la primera vez que alguien ha demostrado que el litio existe a un nivel natural que es biológicamente significativo sin darlo como una droga».
A medida que las placas amiloides tóxicas se acumulan en el cerebro, un sello distintivo de Alzheimer, comienzan a unirse al litio, evitando que realice sus funciones protectoras.
Cuando los ratones fueron alimentados con una «dieta restringida de litio», los niveles de litio de sus cerebros disminuyeron, causando el envejecimiento acelerado, la formación de placas de amiloide-beta, mayor inflamación, pérdida de memoria y declive cognitivo.
La deficiencia de litio diluyó la mielina que cubre las neuronas, correcta, en comparación con los ratones normales. (Laboratorio de Yankner)
«El litio resulta ser como otros nutrientes que obtenemos del medio ambiente, como el hierro y la vitamina C», dijo el autor principal Bruce Yankner, profesor de genética y neurología en el Instituto Blavatnik de la Escuela de Medicina de Harvard, en el comunicado.
«Es la primera vez que alguien ha demostrado que el litio existe a un nivel natural que es biológicamente significativo sin darlo como una droga».
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Los investigadores también descubrieron un nuevo tipo de compuesto de litio, el orotado de litio, que no se unía al amiloide. Cuando los ratones bebieron agua que contenía este compuesto, ayudó a restaurar la memoria y revertir el daño cerebral, incluso para aquellos que tenían signos avanzados de enfermedad.
Los hallazgos fueron publicados en la revista Nature.
Las muestras de tejido cerebral representaban el espectro completo de la salud cognitiva, desde ningún signo de enfermedad hasta deterioro cognitivo leve hasta enfermedad de Alzheimer avanzada. (Istock)
«Lo que más me impresiona del litio es el efecto generalizado que tiene en las diversas manifestaciones de Alzheimer», dijo Yanker. «Realmente no he visto nada similar en todos mis años de trabajar en esta enfermedad».
«La idea de que la deficiencia de litio podría ser una causa de la enfermedad de Alzheimer es nueva y sugiere un enfoque terapéutico diferente».
Limitaciones potenciales
Si bien el estudio sugirió que la cantidad de litio en el cerebro podría estar relacionada con la acumulación de beta amiloide, tenía algunas limitaciones obvias, según Ozama Ismail, Ph.D., director de programas científicos de la Asociación de Alzheimer en Chicago.
Si bien los estudios en los modelos de ratones son un «paso temprano vital» en la investigación terapéutica, el autor del estudio principal enfatizó que se necesitan mucha más investigación para comprender los efectos de la salud de los niveles de litio en el cerebro. (Istock)
«Los modelos animales no replican directamente el Alzheimer en humanos; más bien, pueden proporcionar algunas ideas sobre la biología del progresión y el desarrollo de la enfermedad», dijo Ismail, quien no participó en el estudio, a Fox News Digital.
«Los modelos de ratones se han modificado para acumular beta amiloide, una proteína distintiva que se acumula en el cerebro de las personas con Alzheimer».
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Si bien los estudios en los modelos de ratones son un «paso temprano vital» en la investigación terapéutica, Ismail enfatizó que se necesitan mucha más investigación para comprender los efectos en la salud de los niveles de litio en el cerebro.
«Comprender si el litio puede ser terapéutico para el Alzheimer requiere grandes ensayos clínicos en poblaciones representativas», dijo.
Si los estudios futuros confirman estos hallazgos, los científicos dicen que los análisis de sangre de rutina podrían detectar los niveles de litio e identificar a las personas en riesgo. (Istock)
Al igual que otras enfermedades importantes, es probable que el tratamiento de Alzheimer requiera múltiples enfoques que combinen medicamentos y cambios en el estilo de vida, predijo Ismail.
Los investigadores acordaron que se necesita más investigación en ensayos clínicos en humanos.
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«Debe tener cuidado al extrapolar de los modelos de ratones, y nunca se sabe hasta que lo pruebe en un ensayo clínico humano controlado», señaló Yankner. «Pero hasta ahora, los resultados son muy alentadores».
Si los estudios futuros confirman estos hallazgos, los científicos dicen que los análisis de sangre de rutina podrían detectar los niveles de litio e identificar a las personas en riesgo.
«Espero que el litio haga algo más fundamental que las terapias anti-amiloides o anti-tau».
Mientras tanto, Yankner advirtió contra las personas que toman compuestos de litio «por su cuenta».
«Espero que el litio haga algo más fundamental que las terapias anti-amiloides o anti-tau, no solo disminuyendo sino revertir el deterioro cognitivo y mejorar la vida de los pacientes», dijo.
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El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación de la Familia Ludwig, la Fundación Glenn para la Investigación Médica y la Fundación Mind envejecida.
