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Una sustancia que el cuerpo produce a partir de la vitamina A puede hacer que el sistema inmunológico sea menos eficaz en la lucha contra el cáncer, revela un nuevo estudio.
La vitamina A en sí misma es un nutriente esencial, pero uno de sus subproductos puede «apagar» accidentalmente partes de la respuesta inmune contra el cáncer, según una nueva investigación publicada en Nature Immunology.
Los hallazgos sugieren que bloquear los efectos de ese subproducto puede restaurar la actividad inmune y mejorar la inmunoterapia contra el cáncer.
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Investigadores de la sucursal del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer de la Universidad de Princeton hicieron este descubrimiento cultivando células dendríticas, células inmunes clave que activan las defensas del cuerpo, en un laboratorio.
A medida que estas células se desarrollaban, los científicos notaron que activaban naturalmente una enzima que produce ácido retinoico, una molécula que proviene de la vitamina A.
Los científicos descubrieron que cuando las células dendríticas producían una gran cantidad de ácido retinoico, eran menos capaces de enviar fuertes señales de peligro al sistema inmunológico. (iStock)
El ácido retinoico puede debilitar la capacidad de las células dendríticas para estimular las respuestas inmunitarias. Esto reduce la eficacia de las vacunas de células dendríticas, una inmunoterapia que entrena al sistema inmunológico para atacar el cáncer, según el estudio.
Los investigadores también descubrieron que cuando las células dendríticas producían una gran cantidad de ácido retinoico, eran menos capaces de enviar fuertes señales de peligro al sistema inmunológico.
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Cuando eliminaron el ácido retinoico, las células dendríticas se volvieron más fuertes y mejores en la activación de las células T, que son las células cancerosas del sistema inmunológico.
La vitamina A es un nutriente esencial, pero uno de sus subproductos puede «apagar» accidentalmente partes de la respuesta inmune contra el cáncer. (iStock)
Un segundo estudio, publicado en iScience por colaboradores del mismo grupo de investigación, analizó cómo desarrollar fármacos para bloquear este proceso.
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Utilizando modelos informáticos y grandes pantallas de fármacos, el equipo diseñó e identificó pequeñas moléculas que bloqueaban las enzimas que producen ácido retinoico.
Esto llevó a la creación de un inhibidor prometedor que detiene la producción de ácido retinoico de forma controlada, la misma herramienta utilizada en los experimentos del primer estudio, anotaron los investigadores.
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«En conjunto, nuestros hallazgos revelan la amplia influencia que tiene el ácido retinoico en la atenuación de respuestas inmunes de vital importancia al cáncer», dijo el investigador principal, Yibin Kang, en un comunicado de prensa.
«Al explorar este fenómeno, también resolvimos un desafío de larga data en farmacología mediante el desarrollo de inhibidores seguros y selectivos de la señalización del ácido retinoico y establecimos una prueba de concepto preclínica para su uso en la inmunoterapia del cáncer».
La vitamina A sigue siendo un nutriente esencial para la función inmune, el crecimiento y la visión normales, según el Instituto Nacional de Salud. (iStock)
Limitaciones del estudio
Como estos hallazgos se basan en modelos animales y de laboratorio, es posible que no reflejen completamente cómo funciona el ácido retinoico en humanos.
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Además, los estudios examinaron una molécula específica derivada de la vitamina A (ácido retinoico) que actúa en las células inmunitarias, no la ingesta dietética de vitamina A ni el estado general de la vitamina A.
La vitamina A sigue siendo un nutriente esencial para la función inmune, el crecimiento y la visión normales, según los Institutos Nacionales de Salud, y extensos estudios en humanos no han encontrado evidencia de que la vitamina A cause cáncer.
