La FDA aprueba el nuevo tratamiento para el Alzheimer, donanemab de Eli Lilly

La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el martes un nuevo tratamiento para el Alzheimer llamado donanemab, allanando el camino para la tercera incorporación a una nueva clase de medicamentos destinados a retardar el deterioro del cerebro en pacientes que enfrentan las primeras etapas de la enfermedad.

Con el nombre de Kisunla por parte del fabricante de medicamentos Eli Lilly, la aprobación de donanemab se produce tras años de contratiempos y retrasos en la comercialización del tratamiento experimental contra el Alzheimer, a pesar de Resultados prometedores de ensayos clínicos.

Eli Lilly dice que el medicamento estará disponible dentro de unas semanas después de su aprobación.

“Kisunla ha demostrado resultados muy significativos para las personas con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana, que necesitan urgentemente opciones de tratamiento eficaces. Sabemos que estos medicamentos tienen el mayor beneficio potencial cuando las personas son tratadas en una etapa más temprana de su enfermedad, y estamos trabajando arduamente en asociación con otros para mejorar la detección y el diagnóstico”, afirmó Anne White, presidenta de la división de neurociencia de Eli Lilly, en un comunicado de prensa.

El Dr. Jon LaPook, corresponsal médico jefe de CBS News, lo describió como “un avance gradual” que puede retardar el deterioro de la función cognitiva en las personas en las primeras etapas de la enfermedad.

“No lo estamos revirtiendo, no es una cura. Pero si se puede frenar el deterioro, creo que eso es importante”, dijo LaPook en “CBS Mornings”.

El año pasado, la FDA había rechazado previamente la solicitud de Eli Lilly de una aprobación acelerada, alegando inquietudes sobre sus datos de seguridad a largo plazo. Después de que Eli Lilly presentó más datos a la FDA, la empresa dijo que esperaba que la agencia decidiera sobre la aprobación a fines de marzo.

Esa decisión se retrasó después de que la FDA programara un comité asesor para abordar las cuestiones relacionadas con la seguridad del fármaco y cómo se midió su eficacia en sus ensayos. El panel finalmente votó por unanimidad el mes pasado a favor de que los beneficios del fármaco superan a sus riesgos para los pacientes en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.

¿Cómo actúa el donanemab?

Donanemab es parte de una clase de tratamientos para el Alzheimer llamados anticuerpos monoclonales antiamiloides, que actúan para combatir la acumulación de una proteína en el cerebro llamada placa amiloide que se ha relacionado con la enfermedad de Alzheimer.

El anticuerpo del donanemab ataca las placas amiloides que se han acumulado en los pacientes uniéndose a ellas y eliminándolas del cerebro.

Los pacientes que participaron en los ensayos de Eli Lilly recibieron infusiones intravenosas de donanemab durante aproximadamente media hora, cada cuatro semanas. Según los resultados de las exploraciones cerebrales que midieron los niveles de amiloide en el cerebro, los pacientes pudieron dejar de tomar el medicamento después de tan solo seis meses.

En sus pruebasSegún la empresa, casi la mitad de los pacientes pudieron eliminar significativamente la placa amiloide después de aproximadamente un año de tomar el medicamento. Los pacientes no experimentaron “rebote de placa amiloide” en el año posterior a la finalización del tratamiento.

El único otro tratamiento para el Alzheimer que funciona de manera similar en el mercado es el lecanemab, comercializado como Leqembi por las farmacéuticas Eisai y Biogen. Un fármaco anterior llamado aducanumab (comercializado como Aduhelm) de Biogen se suspendió en enero.

Más allá de la eficacia, Eli Lilly también ha mencionado otras razones por las que los pacientes podrían elegir su medicamento en lugar de lecanemab.

Las infusiones de donanemab son más breves y menos frecuentes. Los participantes del ensayo también pudieron dejar de usar el fármaco después de que se eliminara la placa amiloide, “lo que puede resultar en menores costos de tratamiento y menos infusiones”, dijo un portavoz de la empresa.

¿Cuánto costará el tratamiento?

Eli Lilly afirma que el precio de venta al público será de 32.000 dólares por 12 meses de tratamiento, aunque el coste real dependerá de cuánto tiempo tomen el fármaco los pacientes. Algunos pacientes de los ensayos clínicos pudieron interrumpir el tratamiento después de seis meses, según los resultados de las exploraciones cerebrales, mientras que otros lo tomaron durante 18 meses.

El año pasado, Eisai defendió su precio de lista de 26.500 dólares al año cuando lanzó las ventas de Leqembi.

Pero la mayoría de los pacientes tampoco pagan el precio completo de lista por los medicamentos recetados. Para los pacientes con la Parte B de Medicare, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid dijeron que el donanemab estará cubierto de la misma manera que cubre el lecanemab (Leqembi), con Pacientes que pagan un coseguro del 20% Una vez que hayan cumplido con su deducible, estos pacientes deberán obtener el medicamento de médicos inscritos en un estudio que recopila datos para hacer un seguimiento de su eficacia.

“CMS está comprometido a ayudar a las personas a obtener acceso oportuno a los tratamientos y a mejorar la atención a las personas con enfermedad de Alzheimer y sus familias”, dijo un portavoz de CMS.

Eli Lilly señaló en una declaración: “La posibilidad de completar el tratamiento después de un ciclo de terapia de duración limitada, junto con infusiones de 30 minutos una vez al mes, podría resultar en menores costos de tratamiento de bolsillo para el paciente y menos infusiones en comparación con otras terapias dirigidas a amiloide”.

¿Qué tan efectivo fue el tratamiento para los síntomas del Alzheimer?

Eli Lilly midió la eficacia de donanemab principalmente a través de escalas de calificación diseñadas para medir el deterioro cognitivo y funcional causado por los síntomas de demencia en pacientes con etapas tempranas de Alzheimer.

En comparación con los pacientes que recibieron solo un placebo, Eli Lilly dijo que aquellos que recibieron el medicamento vieron que su deterioro se desaceleraba. La brecha se amplió con el tiempo, desacelerándose un 22% en general a las 76 semanas después de comenzar las infusiones de donanemab.

“Es importante destacar que la magnitud del impacto en estos puntos finales clínicos cumple y en varios aspectos supera las aprobaciones previas para la demostración de beneficio y eficacia clínica”, dijo la compañía sobre los resultados en un documento informativo entregado al panel de la FDA.

La compañía dice que esto se tradujo en una prolongación efectiva del tiempo que transcurría hasta que los pacientes pasaban a la siguiente etapa de la enfermedad de Alzheimer.

¿Cuáles son los efectos secundarios del donanemab?

Las etiquetas de todos los tratamientos anti-amiloide aprobados por la FDA hasta la fecha para el Alzheimer ya llevan un recuadro de advertencia sobre “anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide” que pueden aparecer en las exploraciones por resonancia magnética.

Si bien estas anomalías generalmente no producen síntomas, se han relacionado con problemas raros pero graves en algunos pacientes, como problemas de función cerebral y convulsiones.

Estas anomalías se observaron en aproximadamente una cuarta parte de los participantes en los ensayos de donanemab de Eli Lilly. Se informaron al menos cinco muertes en pacientes que recibieron donanemab con este tipo de anomalías, principalmente por hemorragias en el cerebro.

Eli Lilly afirma que sus ensayos de donanemab probaron el fármaco en pacientes más difíciles de tratar que otros tratamientos estudiados en la misma época. Eso significa que el ensayo incluyó a participantes mayores, así como a aquellos con un gen llamado APOE ε4 que puede aumentar el riesgo de Alzheimer y estas anomalías.

Cerca de 1 de cada 10 participantes del ensayo que tomaron donanemab también experimentaron una reacción a la infusión, en comparación con el 0,5 % de los participantes que tomaron placebo. Los síntomas más comunes incluyeron escalofríos, enrojecimiento de la piel, náuseas, dificultad para respirar, dolor de cabeza y dolor en el pecho.

Aproximadamente el 3% de los participantes tratados con donanemab desarrollaron hipersensibilidad a la infusión, incluido el 0,3% que tuvo una reacción alérgica grave.